Otros dos personajes que ya aparecían en "Machete" se dejarán ver en su continuación. Nos referimos a las enfermeras Mona (Electra Avellan) y Lisa (Elise Avellan), quienes, según Variety, lucirán encantos y armas en esta película que prosigue rodando Robert Rodriguez ("Spy kids 4: All the time in the world"). Asimismo, William Sadler ("Iron Man 3″) ha desvelado en Twitter que también participa en el filme.Todos ellos se unen a un reparto formado por Danny Trejo, Jessica Alba, Michelle Rodriguez, Demián Bichir, Amber Heard, Sofía Vergara, Zoë Saldana, Charlie Sheen y Mel Gibson. En "Machete kills", el protagonista de la historia es contratado por el gobierno de los Estados Unidos para acabar con el líder de un cártel y con un peligroso traficante de armas que quiere lanzar un misil para de este modo iniciar una guerra.
